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非洲猪瘟疫苗最新研究进展如何?减毒活疫苗与基因工程苗是方向!

非洲猪瘟疫苗最新研究进展如何?减毒活疫苗与基因工程苗是方向!

  非洲猪瘟疫苗研究进展如何?减毒活疫苗与基因工程苗是方向!新牧网14小时前 优质三农领域创作者《农财宝典》新牧网记者 叶嘉宏2月22日,由河南省养猪行业协会主办的“非洲猪瘟防控国际交流会”在河南郑州美盛喜来登酒店盛大举行。会议上,来自世界各地的专家共同讨论了非洲瘟防控的相关话题,其中,关于非洲猪瘟疫苗研究进展的话题最为引人关注。结构复杂、基因组多样为疫苗研发带来诸多困难众所周知,虽然非洲猪瘟(ASF)自发现以来已有近百年的历史,但令大家翘首盼望的疫苗却迟迟未能问世,究竟问题到底出在哪儿呢?或许问题就出现在源头,与病毒自身的生物学特性相关。据青岛易邦生物工程有限公司董事长杜元钊介绍,作为唯一核酸为DNA的虫媒病毒,非洲猪瘟病毒(ASFV)结构复杂、基因组庞大,病毒编码共有160多种蛋白,且病毒的耐受性强,在猪体内更是能存活多达500天以上。1000

  

  “非洲猪瘟病毒还有一个特点就是基因多变。”据杜元钊介绍,ASFV基因组两端各有一个高变区,而两个高变区是疫苗能否成功研制的关键,因为这两个高变区是引起免疫逃逸机制的主要原因。由此可见,ASFV所拥有庞大的基因组结构和复杂的免疫逃逸机制,是其制约疫苗研发工作的主要原因。非瘟疫苗主流研究路线—减毒活疫苗和基因工程亚单位疫苗在当前国内非洲猪瘟越趋常态化的背景下,国内各界对于非洲猪瘟疫苗研发的期望也变得越来越迫切。政府更是出台多项政策和设立多个项目,重点推进非洲猪瘟疫苗创制。那么,当前非洲猪瘟疫苗的研究进展又是如何呢?杜元钊表示,随着研究的不断深入,非洲猪瘟疫苗目前也取得了一些成绩。从疫苗的研究技术路线来看,非洲猪瘟疫苗的研究主要集中在减毒活疫苗和基因工程亚单位疫苗这两大类,其中,减毒活疫苗被广泛看好。根据减毒活疫苗毒株来源的不同,可将其分为传代致弱毒株、天然致弱毒株和重组毒株,但是传代致弱毒株和天然致弱毒株均不被看好,因为传代致弱毒株在传代过程中,病毒致病力逐渐下降,病毒免疫原性和稳定性也随之下降;而天然致弱毒株导致的诸多副反应以及存在散毒的可能性限制了其在实际生产中的进一步应用。也正因如此,用基因敲除获取减毒疫苗是非洲猪瘟疫苗研究的主要技术路线。

  

  由于一些ASFV编码蛋白可干扰宿主免疫应答,如果从ASFV强毒株中缺失这些基因可有助于增强宿主的免疫应答。“要想获得很好的减毒疫苗,就要先确定好敲除的基因是哪个。”杜元钊进一步,敲除基因的选择一般有三种方法

  

  1、通过对强毒株和自然弱毒株的基因比较,找出差异基因;

  

  2、通过强毒株和人工传代弱毒株的基因比较,找出差异基因;

  

  3、选择非洲猪瘟病毒免疫逃避和毒力基因。

  

  而基因敲除过后,病毒或发生以下生物学变化:

  

  1、病毒在巨噬细胞中增殖降低100-1000倍;

  

  2、有些毒株毒力减低,具有较好的免疫原性;

  

  3、有些毒株毒力没有明显变化;

  

  4、有些毒株毒力减低,但失去免疫原性。由于变化的不确定性,所以需要通过动物试验来进行临床评估。

  

  杜元钊表示,虽然目前对于成功研制非洲猪瘟减毒活疫苗的把握比较大,但是减毒活疫苗也存在一些缺点,比如存在副反应和带毒的风险、生产条件相对较高、较难做免疫评估和野毒诊断鉴别。和减毒活疫苗相比,基因工程亚单位疫苗的安全性更高,且试验也证明免疫过后其能对猪只产生一定的保护作用,但是,由于非洲猪瘟亚单位疫苗只包含特定的病毒抗原,需通过合适抗原传递系统免疫动物,因此,需要研究鉴定更多的ASFV保护性抗原、开发新型免疫佐剂以及采用DNA首免蛋白质加强免疫策略,以提高ASF基因工程亚单位疫苗的免疫效力。来自丹麦的专家——Bjarne Vest先生如是认为。“西班牙表示将在两年内研制出非洲猪瘟疫苗,预计中国可能会更快。”


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